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Pour sa quatrième aventure, l'inspecteur John McClane se trouve confronté à un nouveau genre de terrorisme. Le réseau informatique national qui contrôle absolument toutes les communications, les transports et l'énergie des Etats-Unis, est détruit de façon systématique, plongeant le pays dans le chaos. Le cerveau qui est derrière le complot a tout calculé à la perfection. Ou presque... Il n'avait pas prévu McClane, un flic de la vieille école qui connait deux ou trois trucs efficaces pour déjouer les attaques terroristes.

Les hôpitaux vous donnent la chair de poule ? Vous n'aimez pas consulter les médecins ? Vous adorerez pourtant détester le Dr Greg House... 

Imbu de lui-même, méprisant vis à vis de ses collègues comme de ses patients, tel est le Dr [H]ouse ! La diplomatie et les relations humaines ne sont pas son fort. Irascible et irrévérencieux, ce brillant misanthrope aux compétences exceptionnelles déteste les patients et rechigne à perdre du temps au chevet de ses malades. Arrogant et cynique, il refuse d'avoir à supporter leurs questions ou leurs états d'âmes. Sa blessure à la jambe droite l'oblige à marcher avec une canne. Et la douleur qu'elle lui inflige n'arrange en rien son humeur exécrable. Pour surmonter le mal, il absorbe de grandes quantités d'analgésiques.

Quel odieux personnage me direz-vous... Pourtant, derrière cette façade rustre se cache un homme des plus altruistes, laissant entrevoir peu à peu au fil des épisodes les fêlures qui font toute la richesse de sa personnalité.

S'il clame n'avoir aucune confiance en ses malades (ce sont tous des menteurs !), House n'en est pas moins un clinicien d'une grande fiabilité. Faiseur de miracles, il cherche toujours à se surpasser pour résoudre les cas médicaux les plus compliqués. Les petites maladies facilement diagnosticables ne l'intéressent guère. Il préfère de loin s'attaquer à des cas présentant une maladie rare et infectueuse. A la manière d'un enquêteur, épaulé par une équipe triée sur le volet, il assemble un à un les indices qui lui permettent d'étayer son diagnostic.

Gregory House est un médecin que l’on n’a pas très envie d’aller consulter, tellement il n’est pas comme les autres. Certes, c’est un brillant médecin, mais il n’aime pas être en contact avec ses patients, il est cynique, arrogant et associal. Refusant de revêtir une blouse blanche comme tous les autres médecins, il est en permanence muni de sa canne, et cherche sans cesse à accomplir des miracles, à se surpasser pour résoudre des cas médicaux compliqués. Gregory House a un passé douloureux, et son problème musculaire à sa jambe n’arrange pas son caractère et sa mauvaise humeur. Il ne lache jamais son flacon de Vicodin, un analgésique pour sa jambe, dont il est devenu dépendant.

Allison Cameron est, avec Lisa Cuddy, la deuxième femme de l’équipe médicale. Belle et talentueuse, Allison n’est pas insensible aux charmes du Docteur House. Elle occupe le poste d’immunologiste, elle a été mariée mais son mari est décédé. La perte de son mari l’a encore plus confortée dans son rôle de médecin pour venir en aide aux personnes souffrantes, afin de leur apporter un soutient et une aide au quotidien